Testosterone là gì? tác dụng của nó đến cơ thể?

Testosterone là một hormon steroid từ androgen nhóm và được tìm thấy ở người và các động vật có xương . Ở người và các động vật có vú , testosterone được bài tiết chủ yếu bởi tinh hoàn của nam giới , và ở một mức độ thấp hơn, các buồng trứng của phụ nữ . Một lượng nhỏ cũng được tiết ra bởi các tuyến thượng thận . Đó là nam quan hệ tình dục chínhhormone và một anabolic steroid .

Ở nam giới, testosterone đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của sinh sản nam mô như tinh hoàn và tuyến tiền liệt , cũng như thúc đẩy các đặc tính sinh dục thứ phát như tăng cơ bắp và xương khối lượng, và sự tăng trưởng của lông trên cơ thể . [1] Ngoài ra, testosterone là rất cần thiết cho sức khỏe và hạnh phúc, [2] và cho công tác phòng chống bệnh loãng xương . [3]

 

Tính trung bình, ở nam giới trưởng thành, nồng độ testosterone là 7-8 lần cao như một cái trưởng thành. [4] Như tiêu thụ trao đổi chất của testosterone ở nam giới là lớn hơn, việc sản xuất hàng ngày lớn khoảng 20 lần ở nam giới. [5 ] [6] cái cũng nhạy cảm hơn với các hormone. [7] Testosterone được quan sát thấy trong hầu hết các vật có xương sống. Cá làm cho một hình thức hơi khác nhau gọi là 11-ketotestosterone . [8] đối tác của nó ở côn trùng là ecdysone . [9] các steroid phổ biến cho thấy hormone giới tính có một lịch sử tiến hóa cổ đại. [10]

Testosterone là trên WHO Danh sách thuốc thiết yếu , thuốc quan trọng nhất cần thiết trong một cơ bản hệ thống y tế

Nhìn chung, nội tiết tố androgen như testosterone thúc đẩy sự tổng hợp protein và do đó tăng trưởng của mô với các thụ thể androgen . Testosterone có thể được mô tả là có virilising và đồng hóa hiệu ứng (mặc dù những mô tả phân loại là một việc khó, vì có rất nhiều chồng chéo lẫn nhau giữa chúng).

  • Hiệu ứng đồng hóa bao gồm sự tăng trưởng của khối lượng cơ và sức mạnh, tăng mật độ xương và sức mạnh, và kích thích tăng trưởng tuyến tính và trưởng thành xương .
  • Hiệu ứng androgenic bao gồm sự trưởng thành của các cơ quan sinh dục , đặc biệt là dương vật và sự hình thành củabìu trong bào thai, và sau khi sinh (thường là ở tuổi dậy thì ) một chiều sâu của giọng nói , sự tăng trưởng của tóc trên khuôn mặt (như râu ) và nách (dưới cánh tay ) tóc . Nhiều người trong số này rơi vào các thể loại của nam đặc điểm giới tính thứ cấp .

Tác Testosterone cũng có thể được phân loại theo độ tuổi của sự xuất hiện bình thường. Để sau khi sinh hiệu ứng ở cả nam và nữ, đây là chủ yếu phụ thuộc vào mức độ và thời gian lưu hành testosterone tự do.

Trước khi sinh [ sửa ]

Hiệu ứng trước khi sinh được chia thành hai loại, phân loại liên quan đến các giai đoạn phát triển.

Giai đoạn đầu tiên xảy ra giữa 4 và 6 tuần của thai kỳ. Ví dụ như virilisation sinh dục như fusion giữa, dương vật niệu đạo , bìu mỏng và rugation, và dương vật mở rộng; mặc dù vai trò của testosterone sẽ nhỏ hơn so với dihydrotestosterone . Ngoài ra còn có sự phát triển của tuyến tiền liệt tuyến và vessicles tinh .

Trong tam cá nguyệt thứ hai, mức độ androgen là liên kết với giới tính hình thành. [12] Giai đoạn này ảnh hưởng đến femininization hoặc masculinization của thai nhi và có thể là một yếu tố dự báo tốt hơn về hành vi nữ tính hay nam tính như hành vi quan hệ tình dục đánh máy hơn so với mức độ của riêng của người lớn. Mức testosterone của một người mẹ trong khi mang thai có tương quan với hành vi quan hệ tình dục điển hình của con gái mình như một người lớn, và sự tương quan mạnh mẽ hơn so với mức độ testosterone trưởng thành của riêng của con gái. [13]

Lúc còn ấu thơ [ sửa ]

Tác đầu androgen giai đoạn trứng là những người ít hiểu. Trong những tuần đầu tiên của cuộc sống cho trẻ sơ sinh nam, mức testosterone tăng. Mức vẫn ở trong phạm vi dậy thì trong một vài tháng, nhưng thường đạt tới mức hầu như không thể phát hiện được trong thời thơ ấu từ 4-6 tháng tuổi. [14] [15] Các chức năng của sự gia tăng ở người chưa được biết rõ. Nó đã được suy đoán rằng “não masculinization ” đang xảy ra vì không có thay đổi đáng kể đã được xác định trong các bộ phận khác của cơ thể. [16] Bộ não đàn ông được masculinized bởi thơm của testosterone thành estrogen , mà đi qua hàng rào máu não và đi vào não nam giới, trong khi bào thai nữ có alpha-fetoprotein , gắn bó giữa estrogen để bộ não của phụ nữ không bị ảnh hưởng. [17]

Peripubertal-Pre [ Chỉnh sửa ]

Hiệu ứng trước Peripubertal là những tác động quan sát đầu tiên của tăng nồng độ androgen ở phần cuối của thời thơ ấu, xảy ra ở cả nam và nữ.

  • Người lớn loại mùi cơ thể
  • Tăng lượng dầu trong da và tóc, mụn trứng cá
  • Pubarche (xuất hiện của lông mu )
  • tóc nách
  • Tăng trưởng bứt phá , tăng tốc trưởng thành xương
  • Tóc trên môi trên, cằm, và sự tăng trưởng của tóc mai .

Dậy thì [ sửa ]

hiệu ứng dậy thì bắt đầu xảy ra khi androgen đã cao hơn so với mức nữ trưởng thành bình thường trong nhiều tháng hoặc nhiều năm. Ở nam giới, đây là bình thường hiệu ứng dậy thì muộn, và xảy ra ở phụ nữ sau thời gian dài của các cấp cao của testosterone tự do trong máu.

  • Mình to của tuyến bã nhờn . Điều này có thể gây ra mụn trứng cá.
  • Dương vật hoặc âm vật phì
  • Tăng ham muốn tình dục và tần số cương cứng hoặc căng âm vật
  • Lông mu kéo dài đến đùi và lên phía rốn
  • Kiểu tóc ( tóc mai , râu , ria mép )
  • Mất tóc da đầu (Androgenetic rụng tóc)
  • Lông ngực , tóc periareolar, quanh hậu môn tóc
  • Chân tóc , lông nách
  • Dưới da mỡ trong giảm mặt
  • Tăng sức mạnh cơ bắp và khối lượng [18]
  • Làm sâu sắc của giọng nói
  • Tăng trưởng của quả táo của Adam
  • Tăng trưởng sinh tinh mô trong tinh hoàn, nam sinh
  • Tăng trưởng của xương hàm , trán, cằm, mũi, và tu sửa các đường nét trên khuôn mặt xương, kết hợp với hormone tăng trưởng của con người [ cần dẫn nguồn ]
  • Vai trở thành rộng lớn hơn và xương sườn nở lồng
  • Hoàn thành trưởng thành xương và chấm dứt tăng trưởng. Điều này xảy ra một cách gián tiếp thông qua estradiol chất chuyển hóa và do đó dần dần nhiều hơn ở nam giới hơn phụ nữ.
  • Tâm thần: hung hăng hơn, thái độ tích cực. Quan tâm đến tình dục phát triển.
  • Da: bã nhờn dày bài tiết tuyến và tăng (predisposing để mụn trứng cá) [19]

Người lớn [ sửa ]

tác dụng testosterone dành cho người lớn là rõ ràng hơn có thể chứng minh ở nam nhiều hơn ở nữ, nhưng có khả năng quan trọng đối với cả hai giới. Một số trong những hiệu ứng có thể giảm khi nồng độ testosterone giảm trong những thập kỷ sau này của cuộc đời trưởng thành.

Tham khảo khoảng cho xét nghiệm máu , cho thấy nam giới trưởng thành nồng độ testosterone trong ánh sáng màu xanh ở giữa bên trái.

Sử dụng sinh học [ sửa ]

  • Testosterone là cần thiết đối với bình thường tinh trùng phát triển. Nó kích hoạt các gen trong tế bào Sertoli , nhằm thúc đẩy sự phân biệt của spermatogonia .
  • Quy định HPA (cấp tính trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận ) phản ứng dưới sự thống trị thách thức [20]
  • Điều chỉnh năng lượng nhận thức và thể chất
  • Duy trì trophism cơ
  • Testosterone quy định về dân số của thromboxan A 2 thụ thể trên megakaryocytes và tiểu cầu và tập hợp do đó tiểu cầu ở người [21] [22]
  • Nồng độ androgen cao có liên quan với chu kỳ kinh nguyệt không đều ở cả hai quần lâm sàng và phụ nữ khỏe mạnh. [23] Xem ham muốn tình dục .

Nguy cơ phòng chống ung thư và sức khỏe [ sửa ]

  • Testosterone không gây ảnh hưởng có hại trong bệnh ung thư tuyến tiền liệt . Ở những người đã trải qua liệu pháp tước testosterone, testosterone tăng vượt quá mức hoạn đã được hiển thị để tăng tốc độ lây lan của bệnh ung thư tiền liệt tuyến hiện tại. [24] [25] [26]
  • Các nghiên cứu gần đây đã cho kết quả trái ngược nhau về tầm quan trọng của testosterone trong việc duy trì sức khỏe tim mạch . [27] [28] Tuy nhiên, việc duy trì mức testosterone bình thường ở người lớn tuổi đã được chứng minh để cải thiện các thông số được cho là để làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch, chẳng hạn như tăng nạc khối lượng cơ thể, giảm khối lượng mỡ nội tạng, giảm cholesterol toàn phần, và kiểm soát đường huyết. [29]
  • Đàn ông có testosterone cấp có hơi cao hơn trung bình ít có khả năng bị bệnh huyết áp cao, ít có khả năng để trải nghiệm một cơn đau tim, ít có khả năng bị béo phì, và ít có khả năng để đánh giá sức khỏe của họ là công bằng hay nghèo. Tuy nhiên, nam giới testosterone cao có nhiều khả năng để báo cáo một hoặc nhiều chấn thương, nhiều khả năng tiêu thụ năm hoặc nhiều đồ uống có cồn trong một ngày, nhiều khả năng đã bị nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục, và nhiều khả năng để hút thuốc. [30]

Mối quan hệ lãng mạn [ sửa ]

Rơi vào tình yêu làm giảm nồng độ testosterone của nam giới trong khi tăng mức testosterone của phụ nữ. Đã có suy đoán rằng những thay đổi trong kết quả testosterone trong việc giảm tạm thời của sự khác biệt trong hành vi giữa hai giới. [31] Tuy nhiên, nó được đề nghị rằng sau khi giai đoạn “trăng mật” kết thúc, khoảng 1-3 năm thành một mối quan hệ này thay đổi ở mức độ testosterone không còn rõ ràng. [31] những người đàn ông sản xuất ít testosterone có nhiều khả năng để có một mối quan hệ [32] và / hoặc kết hôn, [33] và những người đàn ông sản xuất testosterone nhiều hơn có nhiều khả năng ly hôn; [33] Tuy nhiên, quan hệ nhân quả không thể được xác định trong mối tương quan này. Hôn nhân hoặc cam kết có thể làm giảm nồng độ testosterone. [34] Độc thân những người đàn ông đã không có kinh nghiệm mối quan hệ có mức testosterone thấp hơn so với những người đàn ông duy nhất với kinh nghiệm. Đó là đề nghị rằng những người đàn ông duy nhất với kinh nghiệm trước khi đang ở trong một trạng thái cạnh tranh hơn so với các đối tác không có kinh nghiệm của họ. [35] người đàn ông đã kết hôn, người tham gia vào các hoạt động trái phiếu bảo trì như dành một ngày với người phối ngẫu / và hoặc con không có khác nhau mức testosterone so với thời gian khi họ không tham gia vào các hoạt động như vậy. Nói chung, các kết quả cho thấy sự hiện diện của hoạt động cạnh tranh chứ không phải là hoạt động trái phiếu bảo dưỡng có nhiều liên quan đến những thay đổi trong mức độ testosterone. [36]

Những người đàn ông sản xuất testosterone nhiều hơn có nhiều khả năng để tham gia vào quan hệ tình dục ngoài hôn nhân. [33] mức Testosterone không dựa vào sự hiện diện vật lý của một đối tác dành cho nam giới tham gia vào các mối quan hệ (cùng thành phố và đường dài), đàn ông có nồng độ testosterone tương tự như trên hội đồng quản trị. [32] hiện diện thực sự có thể được yêu cầu cho những người phụ nữ trong các mối quan hệ cho sự tương tác testosterone đối tác, nơi mà cùng một thành phố hợp tác phụ nữ có nồng độ testosterone thấp hơn đường dài tác phụ nữ. [37]

Cha [ sửa ]

Cha cũng làm giảm nồng độ testosterone ở nam giới, cho thấy kết quả của những thay đổi cảm xúc và hành vi thúc đẩy chăm sóc cha. [38] Các cách nồng độ testosterone thay đổi khi một đứa trẻ bị nạn là chỉ định của bố của phong cách. Nếu mức giảm, sau đó có nhiều sự đồng cảm của người cha hơn so với những người cha có mức độ đi lên. [39]

Testosterone và kích thích tình dục [ sửa ]

Xem thêm: Hormon và kích thích tình dục

Khi testosterone và endorphin trong tinh dịch xuất tinh đáp ứng các bức tường cổ tử cung sau khi quan hệ tình dục, phụ nữ nhận được một cành testosterone, endorphin và oxytocin cấp, và nam giới sau khi đạt cực khoái trong quá trình giao phối với nhau kinh nghiệm tăng endorphins và tăng đáng kể nồng độ oxytocin. Điều này thêm vào môi trường sinh lý hiếu khách trong đường sinh dục nữ cho việc thụ thai, và sau đó để nuôi dưỡng các conceptus trong giai đoạn tiền phôi, và kích thích cảm xúc của tình yêu, ham muốn, và chăm sóc cha ở nam giới (đây là thời gian duy nhất nam mức độ oxytocin đối thủ của một nữ). [31]

Mức testosterone theo một nhịp điệu nyctohemeral mà đỉnh đầu mỗi ngày, bất kể hoạt động tình dục. [40]

Có mối tương quan thuận giữa kinh nghiệm cực khoái tích cực ở phụ nữ và mức testosterone nơi thư giãn là một nhận thức quan trọng của kinh nghiệm. Không có sự tương quan giữa testosterone và nhận thức của nam giới trải nghiệm cực khoái của họ, và cũng không có mối tương quan giữa nồng độ testosterone cao hơn và quyết đoán hơn trong tình dục hoặc quan hệ tình dục. [41]

Kích thích tình dục và thủ dâm ở phụ nữ sản xuất tăng nhẹ nồng độ testosterone. [42] Các plasma mức độ khác nhau steroid tăng đáng kể sau khi thủ dâm ở nam giới và mức testosterone tương quan đến mức đó. [43]

Nghiên cứu động vật có vú [ sửa ]

Nghiên cứu tiến hành trên chuột đã cho thấy mức độ gợi tình của họ là nhạy cảm để giảm testosterone. Khi chuột testosterone-tước đã được đưa ra mức trung bình của testosterone, hành vi tình dục của họ (giao phối với nhau, sở thích đối tác, vv) lại tiếp tục, nhưng không phải khi đưa một lượng thấp của các hormone tương tự. Vì vậy, những động vật có vú có thể cung cấp một mô hình để nghiên cứu dân số lâm sàng ở người bị thiếu hụt kích thích tình dục như rối loạn ham muốn tình dục thì sự giảm sút . [44]

Trong một nghiên cứu, hầu như tất cả các loài động vật có vú đã kiểm tra chứng minh một sự gia tăng đáng kể mức độ testosterone của nam giới khi gặp phải mộtcuốn tiểu thuyết nữ. PJ James et al. điều tra vai trò của kiểu gen trên đó cái gọi là tăng testosterone phản ở chuột đực. Họ cũng kết luận rằng phản ứng này có liên quan đến mức độ ban đầu của nam kích thích tình dục. [45]

Trong các loài linh trưởng không phải con người, nó có thể là testosterone ở tuổi dậy thì kích thích hưng phấn tình dục, trong đó cho phép các loài linh trưởng để ngày càng tìm ra những trải nghiệm tình dục với phụ nữ và do đó tạo ra một sở thích tình dục cho nữ giới. [46] Một số nghiên cứu cũng đã chỉ ra rằng nếu testosterone là loại ở một người trưởng thành nam nhân hoặc hệ thống nam linh trưởng của người lớn khác, động lực tình dục của nó giảm, nhưng không có giảm tương ứng trong khả năng tham gia vào các hoạt động tình dục (lắp, xuất quân, vv). [46]

Nam hưng phấn tình dục [ sửa ]

Mức độ cao hơn của testosterone có liên quan với giai đoạn hoạt động tình dục trong các môn học, nhưng giữa các đối tượng nồng độ testosterone cao hơn đối với các cá nhân ít hoạt động tình dục. [47]

Những người đàn ông xem một bộ phim khiêu dâm có sự gia tăng trung bình 35% trong testosterone, đạt đỉnh điểm 60-90 phút sau khi kết thúc bộ phim, nhưng không tăng được thấy ở những người đàn ông xem phim trung tính tình dục. [48] Những người đàn ông xem tình dục phim rõ ràng cũng báo cáo tăng động lực, khả năng cạnh tranh và giảm mệt mỏi. [49] nghiên cứu trước đây đã tìm thấy một liên kết giữa thư giãn sau mức độ kích thích và testosterone tình dục. [50]

Một nghiên cứu năm 2002 thấy rằng testosterone tăng lên ở những người đàn ông dị tính sau khi đã có một cuộc trò chuyện ngắn với một người phụ nữ. Sự gia tăng nồng độ testosterone có liên quan với mức độ mà những người phụ nữ nghĩ rằng những người đàn ông đã cố gắng để gây ấn tượng với họ. [51]

Mức độ testosterone, một hormone được biết để ảnh hưởng đến hành vi giao phối của nam giới, nam giới thay đổi tùy thuộc vào việc chúng được tiếp xúc với một rụng trứng hoặc mùi cơ thể nonovulating người phụ nữ. Những người đàn ông tiếp xúc với mùi hương của phụ nữ rụng trứng duy trì một mức độ testosterone ổn định cao hơn mức testosterone của đàn ông tiếp xúc với những tín hiệu nonovulation. Nồng độ testosterone và kích thích tình dục ở nam giới là rất nhiều nhận thức của chu kỳ hormone ở phụ nữ. [52] Điều này có thể được liên kết với các giả thuyết thay đổi rụng trứng , [53] , nơi nam giới được điều chỉnh để đáp ứng với các chu kỳ rụng trứng của phụ nữ bằng cách cảm nhận khi họ có nhiều màu mỡ và nhờ đó mà phụ nữ tìm kiếm bạn tình nam ưa thích khi họ là những màu mỡ nhất; cả hai hành động có thể được điều khiển bởi hormon.

Trong một nghiên cứu năm 1991, nam giới đã được tiếp xúc với một trong hai kích thích khiêu dâm thị giác hoặc thính giác và yêu cầu để hoàn thành một nhiệm vụ nhận thức, mà số lượng các sai sót về các nhiệm vụ chỉ ra cách phân tâm những người tham gia là bởi các kích thích. Nó kết luận rằng những người đàn ông với ngưỡng thấp hơn đối với kích thích tình dục có khả năng lớn hơn để tham dự vào các thông tin và tình dục testosterone có thể làm việc bằng cách tăng cường sự chú ý của họ với các kích thích có liên quan. [54]

Cạnh tranh tinh trùng thuyết: mức Testosterone được hiển thị để tăng như một phản ứng với các kích thích trước đây trung lập khi có điều kiện để trở thành tình dục ở chuột đực. [55] Phản ứng này tham gia phản xạ dương vật (như cương cứng và xuất tinh) mà viện trợ trong cuộc cạnh tranh tinh trùng khi có nhiều hơn một nam có mặt trong cuộc gặp gỡ giao phối, cho phép sản xuất nhiều tinh trùng thành công và cơ hội cao hơn sinh sản.

Nữ hưng phấn tình dục [ sửa ]

Androgen có thể điều chỉnh chức năng sinh lý của các mô âm đạo và đóng góp cho nữ kích thích tình dục sinh dục. [56] cấp độ của phụ nữ testosterone cao hơn khi đo trước giao hợp vs pre-ôm ấp, cũng như hậu giao hợp vs hậu ôm ấp. [57] Có là một hiệu ứng thời gian trễ khi testosterone được quản lý, về kích thích bộ phận sinh dục ở phụ nữ. Ngoài ra, một sự gia tăng liên tục trong kích thích tình dục âm đạo có thể dẫn đến cảm giác sinh dục cao hơn và hành vi tình dục appetitive. [58]

Khi phụ nữ có trình độ cơ bản cao hơn của testosterone, họ có tăng cao hơn ở mức độ kích thích tình dục nhưng lại tăng nhỏ testosterone, cho thấy một hiệu ứng trần về mức độ testosterone ở phụ nữ. Những suy nghĩ tình dục cũng thay đổi mức độ testosterone nhưng không phải của cortisol trong cơ thể phụ nữ, và tránh thai nội tiết tố có thể ảnh hưởng đến sự thay đổi trong phản ứng testosterone để suy nghĩ về tình dục. [59]

Testosterone có thể chứng minh được một điều trị hiệu quả trong các rối loạn kích thích tình dục nữ. [60] Không có FDA chấp thuận chuẩn bị androgen để điều trị suy androgen; Tuy nhiên, nó đã được sử dụng off-label để điều trị thấp ham muốn tình dục và rối loạn chức năng tình dục ở phụ nữ lớn tuổi. Testosterone có thể là một điều trị cho phụ nữ sau mãn kinh như miễn là chúng được estrogenized hiệu quả. [60]

Hành vi và nhân cách [ sửa ]

Mức testosterone đóng một vai trò quan trọng trong rủi ro trong các quyết định tài chính. [61] [62]

Brain [ sửa ]

Như testosterone ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể (thường bằng và con đực lớn có trái tim lớn hơn, phổi, gan, vv), não cũng bị ảnh hưởng bởi sự phân biệt giới tính này;[12] các enzyme aromatase chuyển đổi testosterone thành estradiol có trách nhiệm masculinization của não ở chuột đực. Ở người, masculinization của não thai nhi xuất hiện, bằng cách quan sát sở thích giới tính ở bệnh nhân có bệnh bẩm sinh về sự hình thành androgen hoặc chức năng thụ thể androgen, được liên kết với các thụ thể androgen chức năng. [63]

Có một số sự khác biệt giữa một người nam và não phụ nữ (có thể là kết quả của nồng độ testosterone khác nhau), một trong số đó là kích thước:. Não người nam là, trung bình, lớn hơn [64] Trong một nghiên cứu của Đan Mạch từ năm 2003, người đàn ông được tìm thấy có tổng cộng sợi myelin chiều dài 176.000 km ở độ tuổi 20, trong khi ở phụ nữ với tổng chiều dài là 149.000 km (xấp xỉ. giảm 15%). [65]

Một nghiên cứu tiến hành năm 1996 cho thấy không có tác dụng ngắn hạn ngay lập tức vào tâm trạng hoặc hành vi của chính quyền của supraphysiologic liều testosterone trong 10 tuần trên 43 người đàn ông khỏe mạnh. [18] Một nghiên cứu khác tìm thấy một mối tương quan giữa testosterone và chấp nhận rủi ro trong lựa chọn nghề nghiệp của phụ nữ. [61] [66]

Các tài liệu cho thấy rằng sự chú ý, trí nhớ và khả năng không gian là chức năng nhận thức quan trọng ảnh hưởng bởi testosterone trong cơ thể người. Bằng chứng sơ bộ cho thấy rằng nồng độ testosterone thấp có thể là một yếu tố nguy cơ suy giảm nhận thức và có thể cho bệnh mất trí nhớ của kiểu Alzheimer, [67] [68] [69] [70] một cuộc tranh luận quan trọng trong cuộc sống mở rộng y học cho việc sử dụng của testosterone trong chống -aging liệu pháp. Phần lớn các tài liệu, tuy nhiên, cho thấy một mối quan hệ đường cong bậc hai hoặc thậm chí giữa hiệu quả không gian và lưu hành testosterone, [71] , nơi cả hai hypo- và hypersecretion (deficient- và quá-tiết) của nội tiết tố androgen lưu hành có tác động tiêu cực về nhận thức.

Xâm lược và tội phạm [ Sửa ]

Xem thêm: xâm lược § Testosterone , và tội phạm học Biosocial

Hầu hết các nghiên cứu hỗ trợ liên kết giữa tội phạm người lớn và testosterone, mặc dù mối quan hệ là khiêm tốn nếu xét riêng cho từng quan hệ tình dục. Gần như tất cả các nghiên cứu về vị thành niên phạm và testosterone là không đáng kể. Hầu hết các nghiên cứu cũng đã tìm thấy testosterone có liên quan đến hành vi hoặc đặc điểm tính cách liên kết với tội phạm như hành vi chống đối xã hội và nghiện rượu . Nhiều nghiên cứu cũng đã được thực hiện trên các mối quan hệ giữa tổng quát hơn tích cực hành vi / cảm xúc và testosterone. Khoảng một nửa số nghiên cứu đã tìm thấy một mối quan hệ và khoảng một nửa không có mối quan hệ. [72]

Testosterone chỉ là một trong nhiều yếu tố ảnh hưởng đến xâm lược và những ảnh hưởng của kinh nghiệm trước đây và kích thích môi trường là đã được tìm thấy tương quan mạnh mẽ hơn nữa. Một vài nghiên cứu chỉ ra rằng testosterone phái sinh estradiol (một dạng estrogen ) có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc gây hấn nam. [72] [73] [74] [75] Các nghiên cứu cũng tìm thấy testosterone tạo điều kiện cho sự xâm lược bằng cách điều vasopressin thụ trong vùng dưới đồi . [76]

Một nghiên cứu tại các trường Đại học Zurich và Royal Holloway London với hơn 120 đối tượng thí nghiệm đã chỉ ra rằng các hormone tình dục có thể khuyến khích các hành vi công bằng. Đối với các đối tượng nghiên cứu đã tham gia vào một thí nghiệm về hành vi nơi phân bố của một số lượng thực sự của tiền bạc đã được quyết định. Các quy tắc cho phép cả hai ưu công bằng và không công bằng. Các đối tác đàm phán sau đó có thể chấp nhận hoặc từ chối đề nghị này. Các công bằng hơn cung cấp, ít có thể xảy ra một từ chối bởi các đối tác đàm phán. Nếu không đạt được thoả thuận, các bên không đạt được bất cứ điều gì. Đối tượng thử nghiệm với một mức độ testosterone tăng cường nhân tạo thường được thực hiện tốt hơn, công bằng hơn Mời so với những người nhận được giả dược, do đó làm giảm nguy cơ của sự khước từ đề nghị của họ ở mức tối thiểu. Hai nghiên cứu sau đó đã thực nghiệm xác nhận kết quả này. [77] [78] [79] Tuy nhiên người đàn ông với testosterone cao là đáng kể 27% ít rộng rãi trong một trò chơi tối hậu thư, trong khi nam giới có testosterone thấp nhất là 560% rộng rãi hơn. [80] Các hàng năm NY Viện Khoa học cũng đã tìm thấy sử dụng steroid đồng hóa làm tăng testosterone cao hơn ở thanh thiếu niên và điều này có liên quan với tăng bạo lực. [81] các nghiên cứu cũng đã tìm thấy tiêm testosterone để tăng xâm lược bằng lời nói và sự tức giận trong một số người tham gia. [82]

Testosterone có tương quan đáng kể với sự xâm lược và hành vi cạnh tranh và tạo điều kiện trực tiếp của Thủ trưởng. Có hai lý thuyết về vai trò của testosterone trong xâm lược và cạnh tranh. [83] Người đầu tiên là các giả thuyết Challenge trong đó nói rằng testosterone sẽ tăng trong tuổi dậy thì do đó tạo điều kiện cho hành vi sinh sản và cạnh tranh trong đó sẽ bao gồm xâm lược. [83] Vì vậy, nó là thách thức của cạnh tranh giữa các con đực của loài đó tạo điều kiện gây hấn và bạo lực. [83] các nghiên cứu đã tìm thấy mối tương quan trực tiếp giữa testosterone và sự thống trị đặc biệt đối với các tội phạm bạo lực nhất trong nhà tù những người có mức testosterone cao nhất. [83] các nghiên cứu tương tự cũng được tìm thấy cha (những người bên ngoài môi trường cạnh tranh) có mức testosterone thấp nhất so với các con đực khác. [83]

Giả thuyết thứ hai là tương tự và được biết đến như là “neuroandrogenic tiến hóa (ENA) lý thuyết xâm lược nam”. [84] [85] testosterone và androgen khác đã tiến hóa để masculinize một bộ não để có thể cạnh tranh thậm chí đến mức nguy hại cho những người và những người khác. Bằng cách làm như vậy, các cá nhân với bộ não masculinized như là kết quả của cuộc sống testosterone trước khi sinh và người lớn và androgen tăng cường nguồn lực của họ có được khả năng để tồn tại, thu hút và giao phối với bạn tình càng nhiều càng tốt. [86] Các masculinization của não bộ là không chỉ là trung gian của nồng độ testosterone ở giai đoạn trưởng thành, nhưng cũng testosterone tiếp xúc trong bụng mẹ như một bào thai. Cao testosterone trước khi sinh chỉ bằng một tỷ lệ chữ số thấp cũng như mức độ testosterone trưởng thành tăng nguy cơ phạm lỗi hoặc gây hấn giữa các cầu thủ nam trong một trò chơi bóng đá. [87] Các nghiên cứu cũng đã tìm thấy testosterone trước khi sinh cao hơn hoặc tỷ lệ số thấp hơn để được tương quan với sự xâm lược cao hơn ở nam giới. [88] [89] [90] [91] [92]

Sự gia tăng nồng độ testosterone trong suốt cuộc thi dự đoán gây hấn ở nam giới nhưng không phải ở phụ nữ. [93] Các đối tượng tương tác với tay súng và một trò chơi thử nghiệm cho thấy sự gia tăng testosterone và xâm lược. [94] Chọn lọc tự nhiên có thể đã tiến hóa con đực phải nhạy cảm hơn tình hình cạnh tranh và tình trạng thách thức và vai trò tương tác của testosterone là những thành phần thiết yếu cho hành vi tích cực trong những tình huống này. [95] testosterone sản xuất gây hấn bằng cách kích hoạt vùng dưới vỏ não, mà cũng có thể bị ức chế hoặc bị ức chế bởi các chuẩn mực xã hội hoặc tình huống gia đình trong khi vẫn còn biểu hiện ở những cường độ khác nhau và cách thức thông qua suy nghĩ, giận dữ, gây hấn bằng lời nói, đối thủ cạnh tranh, sự thống trị và bạo lực. [96] Testosterone làm trung gian thu hút với những tín hiệu độc ác và bạo lực ở nam giới bằng cách thúc đẩy xem mở rộng của kích thích bạo lực. [97] Testosterone cụ thể cấu trúc đặc trưng của não có thể dự đoán hành vi hung hăng trong các cá nhân. [98]

Estradiol được biết là có tương quan với gây hấn ở chuột đực. [99] Hơn nữa, việc chuyển đổi testosterone thành estradiol quy định gây hấn nam trong con chim sẻ trong mùa sinh sản. [100] Chuột người được cho anabolic steroid làm tăng testosterone cũng căng thẳng hơn tích cực để khiêu khích là kết quả của “nhạy mối đe dọa”. [101]

Mục đích y học [ sửa ]

Việc sử dụng chính của testosterone là điều trị của nam giới với quá ít hoặc không có testosterone tự nhiên sản xuất-nam với thiểu năng sinh dục . [ Cần dẫn nguồn ] Điều này được gọi là liệu pháp thay thế hormon hoặc liệu pháp thay thế testosterone (TRT), trong đó duy trì nồng độ testosterone trong huyết thanh ở người bình thường phạm vi. Giảm sản xuất testosterone theo tuổi tác đã dẫn đến lãi suất trong liệu pháp thay thế nội tiết tố androgen . [102]

Mức thấp do lão hóa [ sửa ]

Nồng độ testosterone giảm dần theo tuổi (xem andropause ). Các Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) tuyên bố vào năm 2015 rằng không phải những lợi ích cũng như sự an toàn của testosterone đã được thiết lập cho các cấp testosterone thấp do lão hóa. [103] FDA đã yêu cầu rằng nhãn trên testosterone bao gồm cảnh báo về nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ. [103]

Suy [ sửa ]

Thông tin thêm: thiểu năng sinh dục và Androgen thiếu

Testosterone suy (còn gọi là hypotestosteronism hoặc hypotestosteronemia) là một sản xuất testosterone thấp bất thường. Nó có thể xảy ra do rối loạn chức năng tinh hoàn ( thiểu năng sinh dục tiểu học ) hoặc vùng dưới đồi-tuyến yên rối loạn chức năng ( thiểu năng sinh dục thứ cấp ) và có thể là bẩm sinh hoặc mắc phải.[104] [ cần dẫn nguồn y tế ]

Phụ nữ [ sửa ]

Bổ sung testosterone là hiệu quả trong ngắn hạn đối với rối loạn ham muốn tình dục thì sự giảm sút . [105] Tuy nhiên, an toàn lâu dài của nó là không rõ ràng. [105]

Điều trị nồng độ androgen thấp với testosterone thường không nên ở phụ nữ khi đó là do suy tuyến yên , tuyến thượng thận , hoặc sau phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng.[105] Nó cũng không phải là thường được đề nghị để cải thiện nhận thức, nguy cơ bệnh tim, xương sức mạnh hay tổng quát cũng được. [105]

Khác [ sửa ]

Testosterone đã được sử dụng để điều trị trầm cảm ở những người đàn ông của tuổi trung niên với testosterone thấp. Tuy nhiên, một đánh giá năm 2014 cho thấy không có lợi ích về tâm trạng của những người đàn ông có nồng độ bình thường của testosterone hoặc vào tâm trạng của những người đàn ông lớn tuổi với testosterone thấp. [106]

Để tận dụng lợi thế của nó virilizing hiệu ứng, testosterone thường được dùng để chuyển đổi giới tính nam như là một phần của liệu pháp thay thế hormone , [107] với một “mức mục tiêu” của mức testosterone nam giới trung bình của. Tương tự như vậy, phụ nữ chuyển giới đôi khi phải chống androgen để làm giảm mức độ testosterone trong cơ thể và cho phép tác động của estrogen để phát triển.

Liệu pháp testosterone có thể cải thiện việc quản lý bệnh tiểu đường loại 2 . [108] testosterone thấp có liên quan với sự phát triển của bệnh Alzheimer . [69] [70]

Sử dụng phi y tế [ sửa ]

Điền kinh [ sửa ]

Testosterone được sử dụng như một hình thức doping trong số các vận động viên để cải thiện hiệu suất. [109] Testosterone được phân loại như là một chất anabolic và đang trên Cơ quan Chống Doping Thế giới (WADA) Danh sách các chất bị cấm và phương pháp. [109] Một số ứng dụng phương pháp testosterone, bao gồm tiêm bắp ,gel thẩm thấu qua da và các bản vá lỗi , và bột viên cấy dưới da. Bổ sung nội tiết tố gây ra các hệ thống nội tiết để điều chỉnh sản xuất và giảm sản xuất tự nhiên của các nội tiết tố, vì vậy khi bổ sung được ngưng sản xuất hoóc môn tự nhiên là thấp hơn so với ban đầu. Đây được gọi là hiện tượng Farquharson . [ Cần dẫn nguồn ]

Anabolic steroid (bao gồm testosterone) cũng đã được thực hiện để tăng cường phát triển cơ bắp, sức mạnh, hay sức chịu đựng. Họ làm như vậy trực tiếp bằng cách tăng tổng hợp protein của cơ bắp. Kết quả là, các sợi cơ trở nên lớn hơn và sửa chữa nhanh hơn so với người trung bình.

Sau một loạt các vụ bê bối và công khai trong năm 1980 (như Ben Johnson cải thiện hiệu suất tại các thế vận hội mùa hè 1988 ), cấm sử dụng steroid đồng hóa đã được gia hạn hoặc củng cố bởi nhiều tổ chức thể thao. Testosterone và steroid đồng hóa khác đã được chỉ định là một ” chất bị kiểm soát ” của Quốc hội Hoa Kỳ vào năm 1990, với Đạo luật Kiểm soát anabolic steroid . [110] Sử dụng của họ được xem là một vấn đề nghiêm trọng [ cần dẫn nguồn ] vấn đề trong môn thể thao hiện đại, đặc biệt là cho các độ dài mà các vận động viên và các phòng thí nghiệm chuyên nghiệp đi trong cố gắng để che giấu việc sử dụng đó từ nhà quản lý thể thao. Sử dụng steroid một lần nữa trở thành tâm điểm chú ý thời gian gần đây như là kết quả của Canada đô vật chuyên nghiệp Chris Benoit đôi giết người tự sát vào năm 2007; Tuy nhiên, không có bằng chứng liên lụy sử dụng steroid là một yếu tố trong vụ việc. [ cần dẫn nguồn ]

Một số vận động viên nữ có thể có mức độ tự nhiên của testosterone hơn những người khác, và có thể được yêu cầu đồng ý với một “đề nghị điều trị”, phẫu thuật hoặc thuốc, để làm giảm nồng độ testosterone đến một mức độ chấp nhận được cho rằng để cạnh tranh công bằng với những người khác. [111]

Phát hiện lạm dụng [ sửa ]

Một số phương pháp để phát hiện sử dụng testosterone của các vận động viên đã được sử dụng, dựa nhất trên một thử nghiệm nước tiểu . Chúng bao gồm các testosterone / epitestosterone tỷ lệ (thường ít hơn 6), tỷ lệ hormone testosterone / luteinizing và carbon-13 / carbon-12 Tỷ lệ (testosterone dược phẩm chứa ít carbon-13 so với testosterone nội sinh). Trong một số chương trình thử nghiệm, kết quả lịch sử riêng của một cá nhân có thể phục vụ như là một khoảng thời gian tham khảo cho việc giải thích của một phát hiện đáng ngờ. Một phương pháp khác đang được điều tra là phát hiện của các hình thức quản lý của testosterone, thường là một ester, trong tóc. [112] [113] [114] [115]

Các tác dụng phụ [ sửa ]

Xem thêm: liệu pháp thay thế Androgen § Các tác dụng phụ

Các Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) tuyên bố vào năm 2015 rằng không phải những lợi ích cũng như sự an toàn của testosterone đã được thiết lập cho mức testosterone thấp do lão hóa . [103] FDA đã yêu cầu rằng nhãn testosterone dược phẩm bao gồm thông tin cảnh báo về khả năng của một tăng nguy cơ đau tim và đột quỵ. [103]

Bệnh tim mạch [ sửa ]

Các tác dụng phụ của việc bổ sung testosterone có thể bao gồm tăng biến cố tim mạch (bao gồm đột quỵ và nhồi máu cơ tim ) và tử vong dựa trên ba nghiên cứu peer-xem xét liên quan đến nam giới dùng testosterone thay thế. [116] Ngoài ra, tăng 30% tử vong và nhồi máu cơ tim trong những người đàn ông lớn tuổi đã được báo cáo. [117] do một sự gia tăng của các tác dụng phụ tim mạch so với nhóm dùng giả dược , một Testosterone trong cũ hơn nam với Mobility Hạn chế (TOM) thử nghiệm (một Viện Lão thử nghiệm ngẫu nhiên) đã được tạm dừng đầu bởi An toàn dữ liệu và Ủy ban Giám sát . [118] Ngày 31 tháng 1 năm 2014, báo cáo của đột quỵ , đau timvà tử vong ở nam giới dùng FDA -approved testosterone thay thế lãnh đạo Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm ( FDA ) thông báo rằng nó sẽ được điều tra vấn đề.[119] Sau đó, vào tháng Chín năm 2014, FDA công bố, như là kết quả của “tiềm năng cho kết quả tim mạch bất lợi”, xem xét sự phù hợp và an toàn của Testosterone Replacement Therapy (TRT). [120] [121] [ 122] FDA hiện yêu cầu cảnh báo trong việc ghi nhãn thuốc của tất cả các sản phẩm của testosterone đã được phê duyệt vềhuyết khối tĩnh mạch sâu và thuyên tắc phổi . [123]

Tính đến năm 2010, các nghiên cứu đã không thể hiện bất kỳ tác dụng trên nguy cơ tử vong, ung thư tuyến tiền liệt hoặc bệnh tim mạch ; [27] [124] . Các nghiên cứu gần đây hơn, tuy nhiên, làm tăng mối lo ngại [125] Một nghiên cứu năm 2013, được công bố trên Tạp chí của Hiệp hội Y khoa Hoa Kỳ, báo cáo “việc sử dụng liệu pháp testosterone liên quan đáng kể với nguy cơ gia tăng các kết quả bất lợi.” Nghiên cứu bắt đầu sau một, ngẫu nhiên, thử nghiệm lâm sàng trước điều trị testosterone ở nam giới bị ngừng sớm “do biến cố tim mạch bất lợi nâng cao mối quan tâm về sự an toàn pháp testosterone.” [117]

Ung thư [ sửa ]

Testosterone trong sự hiện diện của một căn bệnh ung thư tuyến tiền liệt phát triển chậm được giả định tăng tỷ lệ tăng trưởng của nó. Tuy nhiên, sự kết hợp giữa việc bổ sung testosterone và sự phát triển của bệnh ung thư tuyến tiền liệt là chưa được chứng minh. [126] Tuy nhiên, các bác sĩ đều cảnh báo về nguy cơ ung thư liên quan đến bổ sung testosterone. [127]

Các dân tộc có tỷ lệ khác nhau của ung thư tuyến tiền liệt . [128] Sự khác biệt về hormone giới tính, bao gồm testosterone, đã được đề xuất như một lời giải thích cho sự khác biệt này. [128] nghịch lý rõ ràng này có thể được giải quyết bằng cách ghi nhận rằng bệnh ung thư tuyến tiền liệt là rất phổ biến. Trong khám nghiệm tử thi, 80% đàn ông 80 tuổi bị ung thư tuyến tiền liệt. [129]

Khác [ sửa ]

Tác dụng phụ quan trọng khác của việc bổ sung testosterone có khả năng tăng tốc của pre-existing ung thư tuyến tiền liệt tăng trưởng ở những người đã trải qua những thiếu thốn androgen; tăng hematocrit , có thể yêu cầu tĩnh mạch để điều trị; và, đợt cấp của giấc ngủ ngưng thở . [130] Các tác dụng phụ có thể bao gồm nhỏ tác dụng phụ như mụn trứng cá và da nhờn, cũng như, rụng tóc đáng kể và / hoặc mỏng của tóc, trong đó có thể được ngăn chặn bằng 5-alpha reductase các chất ức chế thông thường được sử dụng để điều trị u xơ tiền liệt tuyến , chẳng hạn như finasteride hoặc dutasteride . [131] ngoại sinh testosterone cũng có thể gây ức chế sinh tinh , dẫn đến, trong một số trường hợp, vô sinh. [132] đó là khuyến cáo rằng các bác sĩ tầm soát ung thư tuyến tiền liệt với một khám trực tràng và tuyến tiền liệt cụ thể kháng nguyên (PSA) cấp trước khi bắt đầu điều trị và theo dõi nồng độ PSA và hematocrit chặt chẽ trong quá trình điều trị. [133]

Mang thai và cho con bú [ sửa ]

Testosterone được chống chỉ định trong thai kỳ và không được khuyến khích trong con bú . [134]

Hóa sinh [ sửa ]

Sinh tổng hợp [ sửa ]

Nhân steroid , cho thấy testosterone ở gần đáy.

Giống như các steroid hormone, testosterone có nguồn gốc từ cholesterol (xem hình bên trái). [135] Các bước đầu tiên trong sinh tổng hợp liên quan đến việc chia tách oxy hóa của sidechain sinh cholesterol CYP11A , một mitochondrialcytochrome P450 oxidase với sự mất mát của sáu carbon nguyên tử để cung cấp cho Pregnenolone . Trong bước tiếp theo, hai nguyên tử carbon bổ sung sẽ được xóa trước CYP17A enzyme trong lưới nội chất để mang lại một loạt các C 19 steroid.[136] Ngoài ra, nhóm 3-hydroxyl bị oxy hóa bởi 3-β-HSD để sản xuấtandrostenedione . Trong bước hạn chế cuối cùng và tốc độ, sự C-17 nhóm keto androstenedione được giảm 17-β dehydrogenase hydroxysteroid để mang testosterone.

Số tiền lớn nhất của testosterone (> 95%) được sản xuất bởi tinh hoàn ở nam giới.[1] Nó cũng được tổng hợp với số lượng rất nhỏ ở phụ nữ do các tế bào thecal củabuồng trứng , bởi nhau thai , cũng như bởi các reticularis zona của vỏ thượng thậnvà thậm chí da [137] ở cả hai giới. Trong tinh hoàn , testosterone được sản xuất bởi các tế bào Leydig . [138] Các tuyến sinh sản nam giới cũng có chứa tế bào Sertoli , đòi hỏi testosterone cho sinh tinh . Giống như hầu hết các hormone, testosterone được cung cấp để nhắm mục tiêu các mô trong máu nơi nhiều của nó được vận chuyển bị ràng buộc vào một cụ protein huyết tương , tình dục globulin hormone-binding (SHBG).

Quy chế [ sửa ]

trục hạ đồi-tuyến yên-tinh hoàn

Ở nam giới, testosterone được tổng hợp chủ yếu trong tế bào Leydig . Số lượng tế bào Leydig lần lượt được điều chỉnh bởi luteinizing hormone (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH). Ngoài ra, lượng testosterone được sản xuất bởi các tế bào Leydig hiện tại là dưới sự kiểm soát của LH, điều hòa sự biểu hiện của 17-β dehydrogenase hydroxysteroid . [139]

Lượng testosterone tổng hợp được quy định bởi các trục hạ đồi-tuyến yên-tinh hoàn (xem hình bên phải). [140] Khi nồng độ testosterone thấp, gonadotropin-releasing hormone ( GnRH ) được phát hành bởi các đồi , mà ngược lại kích thích tuyến yên để phát hành FSH và LH. Hai hormone sau kích thích tinh hoàn để tổng hợp testosterone. Cuối cùng, sự gia tăng mức testosterone thông qua một tiêu cực phản hồi hành động lặp trên vùng dưới đồi và tuyến yên để ức chế sự phát hành của GnRH và FSH / LH, tương ứng.

Các yếu tố ảnh hưởng đến mức độ testosterone bao gồm:

  • Giảm cân có thể dẫn đến sự gia tăng nồng độ testosterone. Các tế bào mỡ tổng hợp enzyme aromatase, mà chuyển đổi testosterone, các hormone sinh dục nam, thành estradiol, các nội tiết tố nữ quan hệ tình dục. [141]
  • Các secosteroid vitamin D ở mức 400-1000  IU / ngày (10-25 mg / ngày) làm tăng mức độ testosterone. [142]
  • Kẽm thiếu hụt làm giảm nồng độ testosterone [143] nhưng qua bổ sung không có tác dụng trên testosterone trong huyết thanh. [144]
  • Vitamin A thiếu hụt có thể dẫn đến nồng độ testosterone trong huyết tương phụ tối ưu. [145]
  • Thách thức sự thống trị có thể, trong một số trường hợp, kích thích gia tăng giải phóng testosterone ở nam giới. [146]
  • Lão hóa làm giảm phát hành testosterone. [147]
  • thiểu năng sinh dục
  • Sleep ( REM giấc mơ ) làm tăng nồng độ testosterone về đêm. [148]
  • Kháng đào tạo làm tăng nồng độ testosterone, [149] Tuy nhiên, ở nam giới lớn tuổi, tăng mà có thể tránh được bằng cách ăn protein. [150]
  • Cam thảo có thể làm giảm sản xuất testosterone và hiệu ứng này là lớn hơn ở phụ nữ. [151]
  • Tự nhiên hoặc nhân tạo antiandrogens bao gồm bạc hà trà làm giảm nồng độ testosterone. [152] [153] [154]
  • Đặt ra ở năng lượng cao màn phi ngôn ngữ thông qua mở, tư thế mở rộng có thể làm tăng nồng độ testosterone. [155]

Chuyển hóa [ sửa ]

98% lượng testosterone trong huyết tương là ràng buộc để protein . 65% gắn kết với beta-globulin gọi là tuyến sinh dục steroid-binding globulin (GBG) hoặc globulin Sex steroid-ràng buộc và 33% với albumin. Mức độ testosterone trong huyết tương trong cơ thể (miễn phí hoặc ràng buộc): 10,4-24,3 nmol / L) ở nam giới trưởng thành. Ở phụ nữ:. 30-70 ng / dL Một lượng nhỏ testosterone lưu hành được chuyển thành estradiol, nhưng hầu hết các testosterone được chuyển đến 17-ketosteroids, chủ yếu androsterone và đồng phân etio-cholanolone của nó, và bài tiết trong nước tiểu [19]

Khoảng 7% testosterone giảm xuống 5α- dihydrotestosterone (DHT) bởi cytochrom P 450 enzyme 5α-reductase , [156] một loại enzyme có mặt trong các bộ phận sinh dục và các nang tóc nam. [1] Khoảng 0,3% của testosterone được chuyển đổi thành estradiol aromatase (CYP19A1) [157] một loại enzyme thể hiện trong não, gan và các mô mỡ. [1]

DHT là một hình thức mạnh hơn của testosterone trong khi estradiol có hoàn toàn các hoạt động khác nhau (nữ giới) so với testosterone (masculinization). Ngoài ra, testosterone và DHT có thể bị ngừng hoạt động hoặc phá bởi enzyme hydroxylate tại 6, 7, 15 hoặc 16 vị trí. [158]

Cơ chế tác dụng [ sửa ]

Những ảnh hưởng của testosterone trong cơ thể người và các động vật có xương xảy ra bằng cách của nhiều cơ chế: bằng cách kích hoạt các thụ thể androgen (trực tiếp hoặc là DHT), và bằng cách chuyển đổi để estradiol và kích hoạt một số thụ thể estrogen . [159] [160] androgen như testosterone cũng đã được tìm thấy để ràng buộc và kích hoạt các thụ thể màng androgen . [161] [162] [163]

Miễn phí testosterone (T) được vận chuyển vào trong tế bào chất của mục tiêu mô tế bào , nơi nó có thể liên kết với các thụ thể androgen , hoặc có thể được giảm xuống 5α- dihydrotestosterone (DHT) bởi các enzyme tế bào chất 5-alpha reductase . DHT liên kết với các thụ thể androgen cùng thậm chí còn mạnh mẽ hơn so với testosterone, do đó hiệu lực androgenic của nó là khoảng 5 lần so với T. [164] T-receptor hoặc DHT-receptor phức tạp trải qua một sự thay đổi cấu trúc cho phép nó di chuyển vào tế bào hạt nhân và gắn kết trực tiếp cụ thể nucleotide trình tự của các nhiễm sắc thể ADN. Các khu vực của ràng buộc được gọi là yếu tố phản ứng hormone (HREs), và ảnh hưởng đến hoạt động phiên mã của một số gen , tạo ra hiệu ứng androgen.

Androgen thụ xảy ra ở nhiều mô hệ thống cơ thể có xương sống khác nhau, và cả nam và nữ phản ứng tương tự như mức tương tự. Rất khác nhau một lượng testosterone trước khi sinh, ở tuổi dậy thì và toàn bộ tài khoản cuộc sống cho một phần sinh học khác biệt giữa nam và nữ.

Các xương và não là hai mô quan trọng trong con người mà tác dụng chính của testosterone là bằng cách thơm để estradiol . Trong xương, estradiol tăng tốc hóa xương sụn thành xương, dẫn đến việc đóng cửa của epiphyses và kết luận của tăng trưởng. Trong hệ thống thần kinh trung ương, testosterone được thơm để estradiol. Estradiol hơn là testosterone đóng vai trò như các tín hiệu phản hồi quan trọng nhất đối với vùng dưới đồi (đặc biệt là ảnh hưởng đến LH tiết). [ Cần dẫn nguồn ]Ở nhiều động vật có vú , trước khi sinh hoặc trẻ sơ sinh “masculinization” của lưỡng hình tình dục khu vực của não bằng cách estradiol có nguồn gốc từ các chương trình testosterone sau nam hành vi tình dục. [ cần dẫn nguồn ]

Tương tự tổng hợp [ sửa ]

Một số chất tương tự tổng hợp testosterone đã được phát triển với cải thiện khả năng sinh học và cuộc sống nửa trao đổi chất liên quan đến testosterone. Nhiều người trong số những chất tương tự có một alkyl nhóm giới thiệu tại vị trí C-17 để ngăn chặn sự tiếp hợp và do đó cải thiện khả dụng sinh học đường uống. Đây là cái gọi là “17-aa” (17-alkyl androgen) trong gia đình của androgen như fluoxymesterone và methyltestosterone .

Thuốc liên quan [ sửa ]

Một số loại thuốc gián tiếp hỗ testosterone như một cách để điều trị các điều kiện nhất định. Ví dụ, các chất ức chế 5-alpha-reductase như finasteride ức chế sự chuyển đổi testosterone thành dihydrotestosterone (DHT), một chất chuyển hóa mạnh hơn testosterone. [165] Các chất ức chế 5-alpha-reductase đã được sử dụng để điều trị các điều kiện khác nhau liên quan đến nội tiết tố androgen , như rụng tóc androgenetic ( nam-hói đầu kiểu ), rậm lông , lành tính tăng sản tuyến tiền liệt (BPH), và ung thư tuyến tiền liệt . [165] Ngược lại, GnRH đối kháng liên kết với các thụ thể GnRH tại tuyến yên , ngăn chặn việc phát hành các hormone hoàng thể hóa (LH ) vàhormone kích thích nang trứng (FSH) từ tuyến yên. [166] ở nam giới, việc giảm LH sau đó dẫn đến sự ức chế nhanh chóng phát hành testosterone từ tinh hoàn . GnRH đối kháng đã được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

Đường dùng [ sửa ]

Vial testosterone cypionate cho tiêm bắp

Có rất nhiều đường dùng cho testosterone. Các hình thức của testosterone cho quản trị nhân lực hiện có bao gồm tiêm (chẳng hạn như testosterone cypionate hoặc testosterone enanthate trong dầu), [167] bằng miệng, miệng , [168] các bản vá da thẩm thấu qua da, kem thẩm thấu qua da, gel, [169] [170] và bột viên cấy dưới da . [171] cuốn về phương pháp và thuốc xịt mũi hiện đang được phát triển.

Lịch sử [ sửa ]

Leopold Ružička

Một tinh hoàn hành động có liên quan đến lưu thông của máu – bây giờ hiểu là một gia đình của các hormone androgenic – trong công việc sớm thiến và cấy ghép tinh hoàn ở gia cầm do Arnold Adolph Berthold . (1803-1861) [172] Nghiên cứu về tác động của testosterone nhận được một tăng ngắn vào năm 1889, khi các giáo sư Harvard Charles-Édouard Brown-Séquard (1817-1894), sau đó ở Paris, tự tiêm dưới da một “trẻ hóa elixir” gồm một trích xuất của tinh hoàn chó và chuột lang. Ông báo cáo trong tạp chí The Lancet rằng sinh lực và cảm giác của mình hạnh phúc được phục hồi rõ rệt nhưng hiệu quả là thoáng qua, [173] và hy vọng Brown-Séquard cho các hợp chất đã tiêu tan.Đau khổ các chế nhạo của các đồng nghiệp của mình, ông từ bỏ công việc của mình trên các cơ chế và ảnh hưởng của nội tiết tố androgen trong con người.

Năm 1927, các trường đại học của giáo sư Chicago của sinh lý Hóa học, Fred C. Koch, được thành lập dễ dàng tiếp cận với một nguồn lớn của tinh hoàn bò – các Ap Binh Chicago – và tuyển dụng sinh viên sẵn sàng chịu đựng những công việc tẻ nhạt chiết phân lập của họ. Trong năm đó, Koch và học sinh của mình, Lemuel McGee, xuất phát 20 mg một chất từ một nguồn cung cấp của 40 pound tinh hoàn bò đó, khi dùng cho gà trống thiến, lợn và chuột remasculinized họ. [174] Các nhóm Ernst Laqueur tại Đại học Amsterdam tinh khiết testosterone từ tinh hoàn bò một cách tương tự vào năm 1934, nhưng cô lập của các hormone từ mô động vật với số lượng cho phép nghiên cứu nghiêm trọng ở người là không khả thi cho đến khi ba châu Âu dược giants- Schering (Berlin, Đức), Organon ( Oss, Hà Lan) và Ciba (Basel, Thụy Sĩ) chương trình nghiên cứu và phát triển steroid toàn diện -began trong những năm 1930.

Các nhóm Organon ở Hà Lan là người đầu tiên để cô lập các hormone, xác định trong một báo cáo tháng 5 năm 1935 “Trên tinh Nam Hormone từ tinh hoàn (Testosterone)”. [175] Họ tên hormone testosterone , từ xuất phát của tinh hoànsterol , và các hậu tố của xeton . Cấu trúc được làm ra bởi Schering của Adolf Butenandt . [176] [177]

Việc tổng hợp hóa học của testosterone từ cholesterol đã đạt được trong tháng tám năm đó bởi Butenandt và Hanisch. [178] Chỉ một tuần sau đó, nhóm Ciba tại Zurich,Leopold Ružička (1887-1976) và A. Wettstein, xuất bản tổng hợp testosterone. [179] những tổng hợp phần độc lập của testosterone từ một cơ sở cholesterol kiếm được cả Butenandt và Ruzicka khớp 1939 giải Nobel Hóa học . [177] [180] testosterone được xác định là 17β-hydroxyandrost-4-en-3-one (C 19 H 28 O 2 ), một rượu đa vòng rắn với một nhóm hydroxyl ở nguyên tử cacbon thứ 17. Điều này cũng đã làm cho nó rõ ràng rằng những sửa đổi bổ sung testosterone tổng hợp có thể được thực hiện, tức là, este hóa và alkyl hóa.

Quá trình tổng hợp một phần vào những năm 1930 của dồi dào, este testosterone mạnh phép các đặc tính của tác dụng của nội tiết tố, do đó Kochakian và Murlin (1936) đã cho thấy rằng testosterone tăng lưu giữ nitơ (một cơ chế trung tâm để đồng hóa) ở chó, sau đó nhóm Allan Kenyon của [181] đã có thể chứng minh cả hai đồng hóa và các hiệu ứng androgenic của testosterone propionate trong eunuchoidal đàn ông, con trai, và phụ nữ. Thời gian đầu những năm 1930 đến những năm 1950 đã được gọi là “The Golden Age of steroid Hóa học”, [182] và làm việc trong thời gian này tiến triển nhanh chóng. Nghiên cứu trong thời kỳ vàng son này đã chứng minh rằng điều này mới được tổng hợp hợp chất testosterone-hay đúng hơn là gia đình của các hợp chất (đối với nhiều dẫn xuất được phát triển 1940-1960), là một nhân mạnh của cơ bắp, sức mạnh, và hạnh phúc. [183]

Xã hội và văn hóa [ sửa ]

Một số vụ kiện hiện nay là (2014) được tiến hành đối với các nhà sản xuất testosterone, cáo buộc một tốc độ tăng đáng kể các cơn đột quỵ và nhồi máu cơ tim ở người lớn tuổi, người sử dụng bổ sung testosterone. [184]

Be the first to comment

Leave a Reply